耐藥細(xì)胞株構(gòu)建的原理是將細(xì)胞與低劑量的藥物長期接觸,引起細(xì)胞本身藥物化學(xué)過程的改變,細(xì)胞膜上出現(xiàn)Pgp糖蛋白,使細(xì)胞逐漸對藥物耐受,隨著藥物濃度的遞增,其耐受程度逐漸加強(qiáng)。藥物濃度遞增法優(yōu)點(diǎn)在于誘導(dǎo)細(xì)胞的藥物劑量循序漸進(jìn),細(xì)胞培養(yǎng)的外環(huán)境逐漸改變,細(xì)胞較易耐受,狀態(tài)較好,缺點(diǎn)在于誘導(dǎo)耐藥過程耗時(shí)很長,且其化療藥物的作用方式與臨床上化療藥物大劑量短療程的化療原則存在一定的差異。
耐藥細(xì)胞是指細(xì)胞的耐藥性,一種藥物長期作用于某類細(xì)胞,殺死其中沒有抗性的細(xì)胞,而對這類細(xì)胞中具有抗性的細(xì)胞不能殺死,即進(jìn)行了選擇。具有抗性的細(xì)胞大量繁殖產(chǎn)生很多抗性后代,但再用這種藥物時(shí)表現(xiàn)出的藥效大大下降的現(xiàn)象就是細(xì)胞的耐藥性,采用體外低濃度梯度遞增聯(lián)合大劑量間斷沖擊方法誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞對特定藥物產(chǎn)生耐藥性,從而構(gòu)建出對特定藥物產(chǎn)生耐藥性的腫瘤細(xì)胞株。
腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥性是腫瘤治療失敗的重要因素之一,成為目前阻礙腫瘤治療的絆腳石。因此,探索腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥的原因以及如何改善腫瘤細(xì)胞對化療藥物耐藥仍是目前研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。腫瘤細(xì)胞耐藥的產(chǎn)生是一個(gè)復(fù)雜的過程,它的機(jī)制廣泛牽涉到藥物代謝學(xué)、病理學(xué)、生理學(xué)等多個(gè)學(xué)科,這就決定了腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥的機(jī)制是復(fù)雜的,因此體外建立化療藥物耐藥細(xì)胞株仍然是研究腫瘤細(xì)胞耐藥機(jī)制的重要方法。