伴發(fā)PDAC的胃亞型IPMN患者M(jìn)UC家族及CDX2表達(dá)情況
在2013年3月25日在線出版的《外科學(xué)年鑒》（Annals of Surgery）雜志上，發(fā)表了美國(guó)外科醫(yī)師學(xué)會(huì)會(huì)員、日本九州大學(xué)Masao Tanaka博士等人的一項(xiàng)研究結(jié)果，該研究通過組織病理學(xué)方法進(jìn)行亞型確定，旨在鑒定出胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的高風(fēng)險(xiǎn)患者組別，PDAC可獨(dú)立出現(xiàn)于存在胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液瘤（IPMN）的胰腺之中。目前在IPMN與PDAC的不同病理特征，包括IPMN組織病理亞型以及PDAC表型方面，尚未得到較為透徹的描述。通過黏液性表達(dá)類型以及GNAS和KRAS的突變狀態(tài)，有助于對(duì)這兩類病變類型間的關(guān)系進(jìn)行考察。
該研究考察了179例接受手術(shù)切除的IPMN患者，和180例接受手術(shù)切除但無IPMN的PDAC患者的臨床病理數(shù)據(jù)。在該研究中，IPMN被分為4個(gè)級(jí)別（低度、中度、高度分化不良以及相關(guān)的浸潤(rùn)癌）以及4個(gè)亞型（胃亞型、腸亞型、胰膽道亞型及嗜酸細(xì)胞亞型）。通過對(duì)IPMN及存在或不存在IPMN的PDAC進(jìn)行免疫組化檢測(cè)，研究人員考察了MUC1、MUC2、MUCC、MUC6以及CDX2的表達(dá)情況。并通過對(duì)PDAC及病前/共存的IPMN進(jìn)行循環(huán)測(cè)序，評(píng)價(jià)了GNAS及KRAS的突變狀態(tài)。
研究人員在20例存在IPMN的患者中，鑒定出26處并發(fā)或異時(shí)性PDAC。觀察發(fā)現(xiàn)，與腸亞型（1例/49例, 2.0%）、胰膽道亞型（1例/17例, 5.9%）及嗜酸細(xì)胞亞型（0例/3例, 0%）相比，胃亞型IPMN更常伴發(fā)PDAC（18例/110例, 16.4%，P = 0.047）。經(jīng)免疫組化分析發(fā)現(xiàn)，無論存在或不存在IPMN，PDAC的MUC1、MUCC及MUC6表達(dá)均常為陽(yáng)性，但MUC2及CDX2則常為陰性。粘蛋白染色類型與胃亞型IPMN中的浸潤(rùn)性管狀腺癌類似。在PDAC及胃亞型IPMN中，未發(fā)現(xiàn)201位密碼子存在GNAS突變，但多數(shù)存在KRAS突變。然而，在1例同時(shí)存在IPMN及不同PDAC的胃亞型患者中，發(fā)現(xiàn)存在R201HGNAS突變。
研究人員認(rèn)為，根據(jù)黏液表達(dá)類型，在未發(fā)生GNAS突變的情況下，良性胃亞型IPMN常出現(xiàn)無GNAS突變的侵犯性亞型PDAC。
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